Leczenie zakażeń HCV przez celowanie w mikroRNA AD 9

Posted in Uncategorized  by admin
November 5th, 2018

Jednak moc naszego badania w celu zidentyfikowania czynników związanych z odpowiedzią wirusologiczną była ograniczona ze względu na małą wielkość próby. Nasze wyniki są istotne dla rozważenia stosowania miravirsenu jako potencjalnego leczenia zakażenia HCV. Po pierwsze, miejsca wiązania miR-122 HCV są wysoce konserwatywne, co pozwala na zastosowanie mirawirsen we wszystkich genotypach HCV.15 Po drugie, nie zaobserwowaliśmy dowodów na mutacje ucieczkowe w RNA HCV u naczelnych lub ludzi leczonych mirawirsenem, co wskazuje na wysoką barierę genetyczną na odporność17 Po trzecie, profil farmakokinetyczny miravirsenu, ze stopniowym wzrostem najniższych poziomów reprezentujących akumulację w wątrobie i wydłużonym okresem półtrwania w tkankach, umożliwia schematy raz na miesiąc, co sprzyja przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta. W przeciwieństwie do obecnie dopuszczonych inhibitorów proteazy miravirsen nie jest substratem dla cytochromu P-450 i dlatego nie oczekuje się znaczących interakcji między lekami.
Pięciu pacjentów otrzymujących krótkotrwały mirawirsen miało niewykrywalne poziomy HCV RNA, co wskazuje na potencjał miravirsenu jako monoterapii przewlekłego zakażenia HCV. Jednak u czterech z tych pięciu pacjentów nastąpiło odbicie poziomu wirusów pod koniec badania, co wskazuje, że cztery tygodnie podawania mirawirsenu (w tygodniowej dawce 7 mg na kilogram) były niewystarczające do uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej u tych pacjentów. . Nie jest jasne, czy schematy mirawirsenów o dłuższym czasie trwania mogą doprowadzić do utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej; obecnie testujemy działanie 12-tygodniowego schematu leczenia (numer ClinicalTrials.gov, NCT01727934). U wielu pacjentów leczonych schematem bez interferonu, które łączyły się bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi, uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną .8,30 Jest możliwe, że mirawirsen może być stosowany jako środek nakierowany na gospodarza w celu zwiększenia skuteczności przeciwwirusowej takiej kombinacji. reżimu, zapewniając ciągłą barierę dla przełomu wirusowego, podejście, które wydaje się warte testowania, biorąc pod uwagę szybki klirens bezpośrednio działających leków antywirusowych, potencjalne problemy ze zgodnością ze zwiększonym ciężarem pigułki w obecnych schematach leczenia i selekcji mutacji związanych z opornością.
Ze względu na szerokie zastosowanie terapii antysensownej, opisywana tu strategia może być również istotna w przypadku chorób innych niż przewlekłe zakażenie HCV. W dziedzinie hepatologii hamowanie miR-122 wiązało się z poprawą stłuszczenia w mysim modelu otyłości wywołanej dietą, co sugeruje rolę antagonisty miR-122 w leczeniu niealkoholowych stłuszczeniowych chorób wątroby. 20 W innych pola, terapeutyczne wyciszanie miRNA związanych z chorobą w przedklinicznych badaniach raka oraz chorób sercowo-naczyniowych i autoimmunologicznych dostarczyły wyniki, które wymagają badań klinicznych.31-33
Podsumowując, miravirsen podawany w pięciotygodniowych wstrzyknięciach podskórnych w ciągu 29 dni pacjentom z przewlekłym zakażeniem HCV spowodował znaczące odpowiedzi wirusologiczne W tym badaniu wykazaliśmy efekt terapeutyczny, celując w niekodujące miRNA gospodarza.
[więcej w: płaskostopie leczenie u dorosłych, dzienniczek głodu alkoholowego, endoproteza kolana cena ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: dzienniczek głodu alkoholowego endoproteza kolana cena płaskostopie leczenie u dorosłych