Pacjenci, którzy otrzymywali wymianę lub infuzję osocza podczas okresu leczenia ekulizumabem otrzymywali dodatkową dawkę 600 mg przed wlewem osocza lub w ciągu godziny po zakończeniu każdej wymiany osocza. Wszyscy pacjenci otrzymali szczepionkę przeciwko meningokokom co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia ekulizumabem lub otrzymali profilaktyczną antybiotykoterapię do 2 tygodni po szczepieniu. Punkty końcowe
Każda próba miała dwa podstawowe punkty końcowe: hamowanie mikroangiopatii zakrzepowej z udziałem dopełniacza, na co wskazuje zmiana w liczbie płytek krwi (w badaniu 1) lub stan wolny od zakrzepowej mikroangiopatii przez co najmniej 12 tygodni (bez zmniejszenia liczby płytek we krwi). > 25%, brak wymiany osocza lub wlewu i brak rozpoczęcia dializy) (w próbie 2) i normalizacja wartości hematologicznych (normalna liczba płytek krwi i poziom dehydrogenazy mleczanowej, utrzymywany przez co najmniej dwa kolejne pomiary w okresie co najmniej 4 tygodnie) (w obu próbach) (patrz sekcja w dodatkowym dodatku, dostępna w pełnym tekście tego artykułu na potrzeby definicji punktów końcowych i ocen). Read the rest of this entry »

Mechanizm działania Miravirsen. W panelu A mikroRNA-122 (miR-122) wiąże się z dwoma blisko położonymi miejscami docelowymi (S1 i S2) w niekodującym regionie 5 genomu HCV, a tym samym promuje propagację HCV RNA.13 w panelu B, miravirsen, antysensowny oligonukleotyd antysensowny o zmodyfikowanym kwasie nukleinowym, sekwestruję dojrzały miR-122 w wysoce stabilnym heterodupleksie, co powoduje funkcjonalne hamowanie miR-122. Miravirsen jest antysensownym oligonukleotydem antysensownym o 15 nukleotydach, modyfikowanym kwasem nukleinowym, komplementarnym z wysokim powinowactwem i swoistością dla regionu 5 dojrzałego miR-122. Miravirsen może sekwencjonować i tym samym hamować miR-122 (Figura 1). Read the rest of this entry »

Niezależny komitet przeglądowy oceniał dane dotyczące bezpieczeństwa dla grupy 3 mg przed podaniem badanego leku grupie 5 mg; ten sam proces zastosowano w grupie 7-mg. Preparat Miravirsen rozpuszczono do stężenia 150 mg na mililitr i podawano go podskórnie w pięciu tygodniowych dawkach przez okres 29 dni (Fig. w Dodatku dodatkowym, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na). Wstrzyknięcia placebo zawierały normalny roztwór soli (0,9% sodu) i podawano je w objętości równoważnej objętości mirawirsenu. Read the rest of this entry »

Jednak moc naszego badania w celu zidentyfikowania czynników związanych z odpowiedzią wirusologiczną była ograniczona ze względu na małą wielkość próby. Nasze wyniki są istotne dla rozważenia stosowania miravirsenu jako potencjalnego leczenia zakażenia HCV. Po pierwsze, miejsca wiązania miR-122 HCV są wysoce konserwatywne, co pozwala na zastosowanie mirawirsen we wszystkich genotypach HCV.15 Po drugie, nie zaobserwowaliśmy dowodów na mutacje ucieczkowe w RNA HCV u naczelnych lub ludzi leczonych mirawirsenem, co wskazuje na wysoką barierę genetyczną na odporność17 Po trzecie, profil farmakokinetyczny miravirsenu, ze stopniowym wzrostem najniższych poziomów reprezentujących akumulację w wątrobie i wydłużonym okresem półtrwania w tkankach, umożliwia schematy raz na miesiąc, co sprzyja przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta. W przeciwieństwie do obecnie dopuszczonych inhibitorów proteazy miravirsen nie jest substratem dla cytochromu P-450 i dlatego nie oczekuje się znaczących interakcji między lekami. Read the rest of this entry »

Żaden pacjent nie przerwał leczenia mirawirsenem ani nie wymagał zmniejszenia dawki z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych. Zgodnie z oczekiwaniami stwierdzono spadek całkowitego stężenia cholesterolu w surowicy (ryc. 4B w dodatku uzupełniającym). Nie było zmian w stosunku cholesterolu o niskiej gęstości do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości. Read the rest of this entry »

Mediana czasu do rozpoczęcia chemioterapii cytotoksycznej wynosiła 25,2 miesiąca w grupie abirateron-prednizon i 16,8 miesięcy w grupie leczonej prednizonem (współczynnik ryzyka, 0,58, 95% CI, 0,49 do 0,69, P <0,001) (Figura 2B). Znaczące opóźnienie w stosowaniu opiatów w bólach związanych z nowotworami obserwowano w przypadku abirateronu (nie osiągnięto w porównaniu z 23,7 miesiąca, współczynnikiem ryzyka, 0,69, 95% CI, 0,57 do 0,83, P <0,001) (Figura 2C). Mediana czasu do progresji PSA wynosiła 11,1 miesiąca w grupie otrzymującej abirateron-prednizon i 5,6 miesiąca w grupie otrzymującej prednizon, 51% zmniejszenie ryzyka (współczynnik ryzyka, 0,49, 95% CI, 0,42 do 0,57, P <0,001) ( Rysunek 2D). Na podstawie zbiorczych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z drugiej analizy okresowej komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo jednogłośnie zalecił, aby ujawnić badanie w lutym 2012 r. Read the rest of this entry »

Amerykańska grupa zadaniowa ds. Usług prewencyjnych (USPSTF) jest gotowa wydać zalecenia dotyczące badań przesiewowych pod kątem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które poprą rutynowe badania dorosłych i nastolatków, stanowisko przyjęte po raz pierwszy przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC) w 2006 r. Na podstawie dokładnego systematycznego badania nowych dowodów dotyczących korzyści klinicznych i zdrowia publicznego związanych z wczesną identyfikacją zakażeń wirusem HIV, które pojawiły się od 2005 r., kiedy początkowy przegląd USPSTF doprowadził do odrzucenia rutynowych badań przesiewowych, nowe zalecenia będą przewodnik po praktyce klinicznej. Będą również mieć ważne implikacje polityczne, ponieważ ustawa o opiece nad kosztami (ACA) nakazuje, aby wszystkie publiczne i prywatne plany zdrowotne zapewniały pokrycie usług prewencyjnych zalecanych przez USPSTF, bez ponoszenia kosztów przez pacjentów. W ostatnich latach decyzje USPSTF przyciągały uwagę niejednokrotnie, wywołując ostre kontrowersje, gdy grupa zadaniowa zakwestionowała dobrze ugruntowane praktyki kliniczne po stwierdzeniu, że nie ma wystarczających dowodów na korzyści. Read the rest of this entry »

Warunki te nie są realistyczne dla wielu OOZ OCO. Badania wykazały również oszczędności w ramach indywidualnych programów zdrowia behawioralnego, ale nie jest jasne, czy ogólny efekt rozszerzonej behawioralnej opieki zdrowotnej będzie oszczędny. Poza debatą na temat znaczenia naukowych dowodów na reformę dostaw, nadal istnieją znaczące wyzwania związane z wdrożeniem i wykonaniem. W wielu CCO nie ma integracji między zakontraktowanymi systemami opieki zdrowotnej. Na przykład CCO w ramach Health Share Share – największy CCO w stanie, odpowiedzialny za prawie 40% zarejestrowanych w Oregon Health Plan – składa się z czterech jednostek, z niewielką lub żadną integracją między nimi. Read the rest of this entry »