Leczenie zakażeń HCV przez celowanie w mikroRNA AD 8

Posted in Uncategorized  by admin
July 8th, 2018

Żaden pacjent nie przerwał leczenia mirawirsenem ani nie wymagał zmniejszenia dawki z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych. Zgodnie z oczekiwaniami stwierdzono spadek całkowitego stężenia cholesterolu w surowicy (ryc. 4B w dodatku uzupełniającym). Nie było zmian w stosunku cholesterolu o niskiej gęstości do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości. Dyskusja
W tym badaniu pięć tygodniowych iniekcji mirawirsenu, antysensownego inhibitora miR-122, powodowało zależne od dawki i przedłużone obniżenie poziomów RNA HCV u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1. U niektórych pacjentów osiągnięto niewykrywalny poziom HCV RNA. Nie zaobserwowaliśmy żadnych dowodów na oporność wirusa.
Pacjenci otrzymujący mirawirsen mieli obniżone poziomy aminotransferaz, w przeciwieństwie do zwiększonych poziomów zgłaszanych u osób otrzymujących fosforotioanowe związki antysensowne w poprzednich badaniach.18 Leczenie produktem Miravirsen nie powodowało istotnych klinicznie zmian w czynności nerek ani w zwiększonym czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji. Obserwowano stopniowe i długotrwałe, zależne od dawki, zmniejszenie stężenia cholesterolu, zgodnie z wpływem antagonisty miR-122 na homeostazę cholesterolu, zgodnie z danymi z wcześniejszych badań na myszach i naczelnych nieczłowiek.17,19-21
Badania miravirsenu na zwierzętach nie wykazały żadnych działań niepożądanych związanych z sekwestracją miR-122 i późniejszą regulacją w górę docelowych mRNA regulowanych miR-122, co sugeruje, że krótkotrwałe hamowanie miR-122 jest bezpieczne.17,19, 22 Stopień modulacji większości docelowych mRNA regulowanych przez miR-122 jest stosunkowo niewielki i może wyjaśniać dobry profil skutków ubocznych. Przeciwnie, wydaje się, że efekty sekwestracji miR-122 powodują bardziej istotną zmianę poziomów RNA HCV. Ekspresja kilku regulowanych przez miR-122 genów gospodarza została zaangażowana w rozwój raka wątrobowokomórkowego, co sugeruje, że miR-122 ma działanie hamujące guzy. Chociaż pozostaje jeszcze bezpośredni związek przyczynowy między długotrwałą utratą funkcji miR-122 a rakiem wątrobowokomórkowym, to w przypadku raka wątrobowokomórkowego opisano zmniejszenie ekspresji miR-122, przy czym niższe poziomy miR-122 korelują ze złym rokowaniem.23-26 Jednak Varnholt i wsp.27 opisali podwyższenie poziomu miR-122 w indukowanym HCV raku wątrobowokomórkowym, co sugeruje, że rola miR-122 w raku wątrobowokomórkowym pochodzenia HCV może być różna od roli w raku wątrobowokomórkowym niezwiązanym z HCV. . Bez względu na to, krótkotrwałe hamowanie miR-122 przez miravirsen okazało się odwracalne.
Zmniejszone wewnątrzwątrobowe poziomy miR-122, prawdopodobnie związane z wyższą ekspresją genów regulowanych przez interferon, obserwowano u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi wirusologicznej na terapię interferonem.28 Jednak w innych badaniach nie wykazano żadnego związku między wewnątrztrobowym interferonem- regulowane geny i ekspresja miR-122. 29 Nie znaleźliśmy jednoznacznego związku między odpowiedzią wirusologiczną na mirawirsen a wyjściowymi poziomami IP-10, genotypem IL28B lub jakimkolwiek innym czynnikiem gospodarza i wirusem ocenianym w tym badaniu
[więcej w: przyczyny endometriozy, operacja endometriozy, polcortolon ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: operacja endometriozy polcortolon przyczyny endometriozy