Leczenie zakażeń HCV przez celowanie w mikroRNA AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Mechanizm działania Miravirsen. W panelu A mikroRNA-122 (miR-122) wiąże się z dwoma blisko położonymi miejscami docelowymi (S1 i S2) w niekodującym regionie 5 genomu HCV, a tym samym promuje propagację HCV RNA.13 w panelu B, miravirsen, antysensowny oligonukleotyd antysensowny o zmodyfikowanym kwasie nukleinowym, sekwestruję dojrzały miR-122 w wysoce stabilnym heterodupleksie, co powoduje funkcjonalne hamowanie miR-122. Miravirsen jest antysensownym oligonukleotydem antysensownym o 15 nukleotydach, modyfikowanym kwasem nukleinowym, komplementarnym z wysokim powinowactwem i swoistością dla regionu 5 dojrzałego miR-122. Miravirsen może sekwencjonować i tym samym hamować miR-122 (Figura 1). Podawanie miravirsenu szympansom z przewlekłą infekcją HCV zapewniło długotrwałą supresję wirusa bez dowodów opornych mutacji w dwóch miejscach wiążących miR-122 w 5 nieulegającym translacji regionie genomu HCV i nie obserwowano żadnych działań niepożądanych w badaniach fazy u zdrowych ochotników. 16, 17 Tutaj przedstawiamy raport dotyczący bezpieczeństwa i aktywności mirawirsenu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV.
Metody
Badana populacja
Pacjenci, którzy nie przeszli wcześniej terapii przewlekłego zakażenia HCV genotypem 1, zostali włączeni do siedmiu międzynarodowych placówek. Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 18 do 65 lat i musieli kompensować chorobę wątroby poziomem RNA HCV w osoczu ponad 75000 IU na mililitr. Wykluczono pacjentów z innymi przyczynami przewlekłej choroby wątroby, marskością wątroby (zdiagnozowaną na podstawie wcześniejszej biopsji) lub niewyrównaną chorobą wątroby. Wymagano również, aby pacjenci byli seronegatywni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności oraz mieli bezwzględną liczbę neutrofili wynoszącą 1500 lub więcej na milimetr sześcienny, liczbę płytek krwi 100 000 lub więcej na milimetr sześcienny, normalne wartości dla kreatyniny w surowicy i dla bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, a poziomy aminotransferazy alaninowej mniej niż 3-krotnie ponad górną granicę normy.
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucyjną komisję odwoławczą lub komisję etyczną w każdym z uczestniczących ośrodków i zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i lokalnymi przepisami. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed przyjęciem do badania.
Projekt badania
Od 2 września 2010 r. Do 16 listopada 2011 r. Zgłosiliśmy się do 36 pacjentów z randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, sekwencyjnym badaniem obejmującym wiele dawek. Pacjentów poddano centralnej randomizacji z wykorzystaniem systemu opartego na sieci Web w stosunku 3: do otrzymywania mirawirsenu (w dawkach 3 mg, 5 mg lub 7 mg na kilogram masy ciała) lub placebo
[hasła pokrewne: przyczyny endometriozy, endometrioza a ciąża vitro, endometrioza przyczyny powstania ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza a ciąża vitro endometrioza przyczyny powstania przyczyny endometriozy